Cocaïna

De la Viquipèdia, l'enciclopèdia lliure.
Saltar a la navegació Saltar a la cerca
Nota de desambiguació.svg Desambiguació : si busqueu altres significats, consulteu Cocaïna (desambiguació) .
Avvertenza
La informació que es mostra no és un consell mèdic i pot ser que no sigui exacta. Els continguts són només amb finalitats il·lustratives i no substitueixen els consells mèdics: llegiu les advertències .
Avvertenza
Alguns dels continguts mostrats poden generar situacions perilloses o danys. La informació té una finalitat il·lustrativa, no és exhortativa ni didàctica. L’ús de la Viquipèdia corre el seu propi risc: llegiu les advertències .
Cocaïna
Kokain - Cocaine.svg
3dModel Cocaine.gif
Nom de la IUPAC
(1R, 2R, 3S, 5S) -3- (benzoiloxi) -8-metil-8-azabiciclo [3.2.1] -octan-2-metil carboxilat
Característiques generals
Fórmula molecular o crua C 17 H 21 NO 4
Massa molecular ( u ) 303,353 g / mol
Número CAS 50-36-2
Número EINECS 200-032-7
Codi ATC N01 BC01
PubChem 5760 CID 5760
DrugBank DB00907
SOMRIURE
CN1C2CCC1C(C(C2)OC(=O)C3=CC=CC=C3)C(=O)OC
Propietats fisicoquímiques
Constant de dissociació àcida (pKa) a 310 K. 8,6 [1]
Temperatura de fusió 199
Dades farmacocinètiques
Biodisponibilitat oral (33%), aspirat (60-80%)
Metabolisme hepàtic
Mitja vida 3 hores
Excreció renal
Informació de seguretat

La cocaïna ( benzoilmetilecgonina ) és una substància narcòtica que actua com un potent estimulant del sistema nerviós central, vasoconstrictor i anestèsic.

És un alcaloide obtingut de les fulles de la coca ( Erythroxylum coca ) , una planta originària de l’Amèrica del Sud , principalment del Perú , Colòmbia i Bolívia .

La cocaïna és addictiva , [2] és la segona droga il·legal més utilitzada a nivell mundial, després del cànnabis . [3] Els principals símptomes són la pèrdua de contacte amb la realitat i els sentiments de felicitat o agitació. [4] Els símptomes físics poden incloure un ritme cardíac ràpid, un augment de la sudoració i pupil·les dilatades. [5]

Antecedents

Les fulles de coca han estat utilitzades durant segles per les poblacions d’Amèrica del Sud com a tònic, contra la fam i com a anestèsic, especialment en el curs de rituals religiosos que comportaven pràctiques de sacrifici; una d'aquestes consistia en foradar seccions del crani i s'utilitzava una barreja de fulles de coca i saliva com a anestèsic local.

Quan els espanyols van descobrir les Amèriques el 1492 , no va trigar a reconèixer les propietats de les fulles de coca, la venda de les quals estava gravada; ràpidament es van utilitzar com a tònic, antifam i antifatiga per als esclaus indis emprats a les noves mines de plata, cosa que va provocar la difusió de la professió dels coqueros (agricultor de coca).

L’aïllament del principi actiu de les fulles (cocaïna) es va produir el 1859 pel farmacèutic alemany Albert Niemann [6] ; des de llavors va començar l’ús modern de cocaïna, que es va provar per primera vegada com a anestèsic (1879). El 1859 es va publicar un important assaig "Sobre les virtuts higièniques i medicinals de la coca i sobre els aliments nerviosos en general" de Paolo Mantegazza , un conegut científic de l'època, que va inspirar el farmacèutic cors Angelo Mariani en la producció de Mariani vin tonique (1862), un vi a base de fulles de Barolo i coca (on es va assolir una concentració de 150-300 mg / l de compost), i que durant algunes dècades va tenir una gran difusió a tot Europa, fins que va ser prohibit a la primera segle XX . El 1886, a Atlanta, el metge i farmacèutic John Stith Pemberton va patentar la fórmula d’un tònic a base de damiana i fruits secs de kola "per a dones, i [per a tots aquells el treball sedentari dels quals provoca prostració nerviosa", que donarà lloc, a la barreja sense cocaïna, amb Coca-Cola.

La seva popularitat va augmentar encara més en l'època victoriana, on també va ser esmentada en diverses obres literàries (com Sherlock Holmes que s'injecta cocaïna per remeiar l'avorriment i la inoperabilitat del seu intel·lecte en absència de casos), i en els primers anys de ' 900, quan es va vendre en algunes farmàcies com a tònic. Durant la Segona Guerra Mundial va ser proporcionada pel règim nazi com a estimulant per a alguns soldats. Sigmund Freud solia utilitzar-lo (ocasionalment i en dosis baixes) com a antidepressiu [7] [8] [9] .

Avui és un dels estupefaents més estès, sovint adquireix la imatge d’un "estatus social" (també pel seu cost), experimentant un augment sobretot a principis dels 90 i després a principis dels 2000. És una substància controlada i il·legal (a excepció d'alguns usos mèdics) que es ven al carrer en forma de pols amb una puresa del 5-50% [10] .

El seu nom deriva del terme quítxua (llengua índia) chuca amb el sufix "-ina"; aquest sufix s'utilitzarà habitualment per indicar anestèsics sintètics .

Model 3D de la molècula de cocaïna

Farmacologia

Mecanisme d’acció

La cocaïna actua principalment com a inhibidor de la recuperació de les monoamines (en primer lloc la dopamina, però també la serotonina i la noradrenalina), cosa que provoca un augment de la seva concentració al cervell degut als seus efectes psicoactius (la relació de potència de la inhibició de les monoamines a el cervell de les rates té a veure amb la serotonina: dopamina = 2: 3, serotonina: noradrenalina = 2: 5). També actua com a antagonista dels canals de sodi (en analogia amb altres anestèsics) i això es deu a les seves propietats anestèsiques. [11]

També s’ha vist que interactua amb els receptors 5-HT3 i 5-HT2 de la serotonina, en particular l’antagonisme amb el primer i l’agonisme amb el segon semblen estar implicats en la desinhibició motora; els receptors opioides sigma [12] sobre els quals actua com a agonista (i que sembla tenir un paper en la immunosupressió induïda per fàrmacs), però també els receptors NMDA i els receptors D1 i D2 de dopamina. [13] [14]

L’efecte farmacològic principal i millor caracteritzat a nivell del sistema nerviós central (SNC) és el de bloquejar la recaptació de dopamina pel terminal presinàptic després d’haver estat a la paret sinàptica; l’eliminació de la dopamina del terminal sinàptic es produeix mitjançant les anomenades proteïnes de transport (Dopamine Active Transporter, DAT) que transporten el neurotransmissor des de l’exterior cap a l’interior de la neurona . El resultat és un augment de la quantitat de dopamina (i altres monoamines bloquejant les activitats dels respectius transportadors) a nivell de les terminacions sinàptiques de les neurones dopaminèrgiques del SNC. En particular, hi ha un augment de la dopamina en les sinapsis entre les terminacions de les neurones que es projecten des de la zona tegmental ventral i les neurones del nucli accumbens i de l’escorça prefrontal medial. [15] [16]

La inhibició crònica dels processos de recuperació provoca, sobretot a llarg termini, l’esgotament de les reserves de neurotransmissors de la neurona presinàptica, provocant una mena de fatiga que altera la resposta fisiològica normal dels circuits cerebrals. [17] Tots aquests mecanismes condueixen a una sèrie d'adaptacions en l'estructura i la química del cervell que són responsables dels efectes de la retirada, la tolerància i els efectes secundaris postaguts (símptomes cognitius i psiquiàtrics que inclouen, entre d'altres, depressió i ansietat) ). [18] [19] Aquests mecanismes inclouen, entre d'altres, el fenomen de la tolerància inversa, un fenomen de regulació elevada que augmenta la quantitat de receptors de dopamina postsinàptics: la conseqüència és l'augment de la sensibilitat del sistema amb efectes psicotròpics més positius i negatius de la cocaïna. El desig de cocaïna (cerca obsessiva de la substància) és induït pel desig d’evitar crisis de retirada i la disminució de la capacitat normal de sentir plaer lligada als sistemes de recompensa .

En farmacologia, la cocaïna també es considera un anestèsic local, excel·lent per a l’ anestèsia de les mucoses i de les vies respiratòries superiors. També actua com un potent vasoconstrictor en disminuir el sagnat durant la cirurgia. No obstant això, el seu ús en el camp anestèsic s'ha reduït fortament, per raons òbvies, a favor de derivats sintètics amb efectes sistèmics i psicotròpics irrellevants com la novocaïna .

Cocaïna

Efectes secundaris i induïts

Curt termini

Els efectes de la cocaïna es manifesten en relació amb la quantitat presa i el mode d’administració [20] : molt ràpidament en el cas d’ administració intravenosa i de forma més lenta amb la inhalació, l’aspiració i la masticació. Duren de cinc a noranta minuts. [4]

Els efectes neurològics poden incloure la pèrdua de contacte amb la realitat, acompanyada d’una intensa sensació de felicitat o d’agitació. [4] Altres símptomes són augment de l’alerta, sensacions de benestar i eufòria , augment de l’energia i incansabilitat, distorsió de les capacitats cognitives i receptives, accentuació de la reactivitat física i mental, sensació d’augment de les percepcions i augment de la libido . [21] Els símptomes físics són batecs ràpids del cor , augment de la sudoració i dilatació de les pupil·les. [4] A nivell cardiovascular també hi ha taquicàrdia , augment de la contractilitat del ventricle esquerre i de la pressió arterial , amb un augment de la producció d’ adrenalina i endotelina i una disminució de la d’òxid nítric amb possible vasospasme de les artèries coronàries.

Físicament pot provocar vasoconstricció i anestèsia local , especialment a nivell de la mucosa nasal i oral (d’aquí el seu ús passat en odontologia); també indueix les cèl·lules dels teixits a una apoptosi cel·lular incontrolada. Si es pren també a nivell nasal, es fixa a l'interior de les cavitats nasals formant escorces, sovint associades a rinitis i inflamació de la mucosa; Les dosis elevades poden augmentar massivament la pressió arterial o la temperatura corporal . [5]

Llarg termini

L’ús prolongat crea una dependència psíquica extremadament alta, que es pot manifestar amb grans crisis de retirada. Les manifestacions neuropsiquiàtriques poden provocar irritabilitat, síndromes depressius , estats d’ansietat i paranoia . Després de dosis repetides, es pot produir fatiga física i una capacitat reduïda de sentir plaer. [2] També pot provocar disfunció erèctil amb disminució de la libido i oligospèrmia .

Altres efectes secundaris inclouen fam insaciable, dolor, insomni o letargia i una secreció nasal persistent. La depressió i els instints suïcides es desenvolupen en usuaris que utilitzen dosis grans. Tots aquests efectes contribueixen a l’augment de la tolerància , que requereix una dosi creixent per obtenir el mateix efecte. [22]

Els efectes secundaris físics del tabaquisme crònic de cocaïna inclouen tos de sang, broncospasme , pruïja, febre, infiltrats alveolars difusos sense efusió, eosinofília pulmonar i sistèmica, dolor al pit, traumatisme pulmonar, mal de coll, asma, veu ronca, dispnea i síndrome dolorosa, semblant a la grip.

L’ús crònic també exposa a un major risc d’ aterosclerosi , trombosi a causa de l’augment de l’agregació plaquetària, infart de miocardi , ictus , hipertensió arterial i deficiència del sistema immunitari . [23] [24] La cocaïna pot augmentar considerablement el risc de desenvolupar malalties autoimmunes o del teixit connectiu rares com lupus , síndrome de Goodpasture , vasculitis , glomerulonefritis , síndrome de Stevens-Johnson i altres malalties. [25] [26] [27] També pot causar una àmplia gamma de malalties renals i insuficiència renal . [28] [29]

A més, un cop esgotats els efectes, l’aturada de la vasoconstricció a nivell nasal causa sagnat, amb la consegüent obstrucció dels passos nasals; si el subjecte intentés eliminar aquestes escorces, l’anestèsia deguda a la substància li permetria danyar molt els teixits nasals mitjançant l’ús d’objectes fins i tot punxants, que no es curarien a causa de l’apoptosi generalitzada.

La inhalació pot provocar danys greus a la mucosa nasal causats per una apoptosi incontrolada, que condueix en casos greus a la destrucció més o menys generalitzada del cartílag o del teixit ossi, que provoca la perforació de l’ envà , la perforació de l’ os palatí , la destrucció de la punta. nasal, col·lapse del nas . [30]

Sobredosi

Icona de la lupa mgx2.svg El mateix tema en detall: intoxicació per cocaïna .

L’ús excessiu o prolongat de cocaïna pot causar picor, formigueig, batecs ràpids del cor, al·lucinacions i deliris paranoics . [31] Després de prendre una dosi excessiva, s’observen tremolors, convulsions i un augment de la temperatura corporal. [32] La sobredosi pot causar un augment anormal de la temperatura corporal, un augment notable de la pressió arterial , ritmes cardíacs anormals i la mort. [31] [33] La mort pot produir-se per infart agut de miocardi o bloqueig respiratori després de la paràlisi muscular, a causa de l'efecte de bloqueig de la cocaïna als canals cardíacs de sodi . També es pot produir ansietat, paranoia i inquietud, especialment després de la ingesta.

Embaràs

La cocaïna té diversos efectes nocius durant l’ embaràs . Les dones que consumeixen cocaïna durant l’embaràs presenten un alt risc d’abrupció placentària, una afecció en què la placenta es desprèn de l’úter i causa sagnat. [34] A causa dels seus efectes vasoconstrictors i hipertensos , també augmenta el risc d’ ictus hemorràgic i d’ infart de miocardi. La cocaïna també és teratogènica , cosa que significa que pot causar defectes congènits i malformacions fetals. L’exposició in utero a cocaïna s’associa amb anomalies del comportament, deteriorament cognitiu, malformacions cardiovasculars, restricció del creixement intrauterí, part prematur , malformacions de les vies urinàries, llavis clivellats i esquerdes palatines . [35]

Contraindicacions

Alguns estudis recomanen precaució quan s’administra cocaïna a pacients amb miastènia greu o porfíria . [36]

Combinació amb altres substàncies

Les combinacions més conegudes són principalment tres:

  • Cocaïna i alcohol

Les carboxilesterases, enzims que només en presència de cocaïna produirien metabòlits inactius per hidròlisi, reaccionen de manera diferent en presència d’etanol, ja que una porció de cocaïna es transesterifica amb etanol formant cocaetilè . El cocaetilè té efectes similars als de la cocaïna. Els efectes es produeixen més ràpidament i es mantenen durant més temps i la toxicitat per al sistema nerviós central, el cor i el fetge és més elevada. L’alcohol fa més difícil controlar els aspectes purament psicotròpics de la substància (com l’ansietat, la fòbia i l’agressivitat).

  • Cocaïna i heroïna (speedball)

El consum de cocaïna combinat amb heroïna és buscat pel consumidor, ja que millora la fase de descens de la coca i permet ser més energètic i reactiu durant l’efecte heroïna, però augmenta enormement el risc de bloqueig respiratori i col·lapse cardiovascular. Una sobredosi de velocitat va provocar la mort de l'actor nord-americà John Belushi el 5 de març de 1982 a Los Angeles.

  • Cocaïna i pólvora (marró-marró)

El marró marró seria una barreja de cocaïna en pols i pólvora generalment obtinguda a partir del buidatge de cartutxos. El consum es produiria per inhalació, però l’addició de pólvora generaria fums extremadament irritants i serviria sobretot per donar al gest una aura de duresa.

La cocaïna també pot tenir interaccions perilloses quan es pren conjuntament amb teràpies mèdico-farmacològiques de qualsevol tipus. Per exemple, prendre cocaïna juntament amb inhibidors de la recaptació de serotonina presenta un risc significatiu de síndrome de serotonina .

Mètode de contractació

Masticació de fulles de coca

Contràriament al que es creu, el consum de fulles de coca mitjançant la masticació no té cap efecte important en el comportament. De fet, l’ús de les fulles per mastegar és legal als països andins. La població dels Andes està irritada pel fet que els estrangers consideren les fulles de coca planes com una substància narcòtica, ja que l’absorció sublingual dilueix l’absorció amb el pas del temps. Quan es pren d'aquesta manera, els seus efectes són més o menys indistingibles d'altres estimulants, com la cafeïna . [ sense font ]

Inhalació de cocaïna en pols

És, amb diferència, el mètode més estès a la societat occidental, també descrit per una iconografia cinematogràfica i literària variada. La cocaïna en pols es col·loca sobre una superfície llisa, alineada en tires, i després, mitjançant inhaladors o palles (l’ús de bitllets enrotllats és molt estès) s’inhala. Els efectes són pronunciats i duren d’uns 20 minuts a unes poques hores (depenent de la quantitat i la puresa de la substància presa). L’absorció a la sang es produeix a través de la mucosa nasal, cosa que permet que els patògens, si hi ha, infectin l’usuari.

Aspiració / inhalació de vapors

La cocaïna es diposita sobre paper d'alumini que s'escalfa. Els vapors són inhalats (normalment a través d’una palla). Sovint, el braser d’alumini es prepara a la boca d’ampolles o ampolles de vidre (o PVC ) que tenen un segon forat per inserir la palla o del qual es poden aspirar directament els fums.

Extracció de fums de base lliure i esquerdes

El clorhidrat de cocaïna no es pot fumar, per això es van crear preparats de base lliure i crack .

  • Per freebase ens referim a la forma "base" del clorhidrat de cocaïna, que és la transformació de la cocaïna en sals (solubles en aigua) en alcaloide base. S’obté primer dissolent el clorhidrat de cocaïna en aigua. Un cop dissolt en aigua, s’afegeix amoníac (o una base forta) per eliminar l’excés de protons. La solució obtinguda d’aquesta manera, però, encara no està lliure de talls. En aquest sentit, s’afegeix èter etílic a la solució, ja que la base lliure és insoluble en aigua però altament soluble en èter etílic. Això permet separar la base lliure del tall obtenint així, després de l'evaporació de l'èter etílic, una base lliure gairebé completament lliure de tall.
    Preparar la base lliure és extremadament perillós, ja que són possibles explosions o la producció de flames i incendis. El terme base lliure indica, més generalment, cada alcaloide en la seva forma bàsica.
  • L’esquerda s’obté barrejant les dosis necessàries de clorhidrat de cocaïna i una base, com el bicarbonat de sodi . El crack s'utilitza sovint més que la base lliure, ja que s'omet un pas (eliminació del tall de l'èter), cosa que fa que la preparació sigui menys perillosa.

El crack i la base lliure tenen efectes gairebé instantanis i molt forts. Tots dos provoquen una alta dependència psíquica i física.

Injecció intravenosa

Injecció mitjançant xeringa intravenosa diluint la cocaïna en solució aquosa .

Injecció subcutània o intramuscular

Permet una absorció més lenta i, per tant, una durada més llarga dels efectes, evitant la màxima toxicitat [37] . No obstant això, aquest mètode d’administració pot causar necrosi tisular, tant a causa de substàncies contingudes en el preparat administrat, com a causa de bacteris que poden contaminar la xeringa [38] .

Problemes relacionats amb l’ús i l’addicció

Gràfic comparatiu sobre els efectes negatius (addicció i danys físics) de diverses drogues. Cal assenyalar que la cocaïna ocupa el segon lloc global per tots dos paràmetres. Font: The Lancet

La cocaïna provoca una forta dependència psíquica en els que la consumeixen. De fet, després dels efectes d’excitació, el consumidor de cocaïna se sent esgotat, cansat i completament sense energia. Això el porta a repetir la droga per reviure el benestar. Es busca aquest compliment tot i que els efectes negatius a nivell psíquic, reversibles o no, són de primera importància.

En relació amb la freqüència de la ingesta i el context psicoambiental, el subjecte addicte al consum de cocaïna modifica a llarg termini i cada cop més radicalment la seva consciència de si mateix i la percepció de les seves accions respecte al medi ambient. A més, a causa dels efectes de la cocaïna tant de tipus psicotròpic sobre els frens inhibidors com de tipus fisiològic sobre la libido i la capacitat erèctil en els homes.

L’addicció a la cocaïna, considerada erròniament només de caràcter psicològic, també té un substrat físic important relacionat amb la neuroadaptació del sistema nerviós central als seus efectes. Els estudis realitzats amb animals també mostren que l’administració repetida de cocaïna indueix una degeneració de les sinapsis de les neurones dopaminèrgiques en una àrea específica del cervell (fascicle retroflexat), amb repercussions psicopatològiques (psicosi, alteracions de la satisfacció). [39] A més d'aquests danys cerebrals, l'acte de "bufar" provoca danys progressius als teixits interns i capil·lars del nas, amb una reducció notable de la capacitat olfactiva, que pot provocar hemorràgies freqüents del tabique nasal, úlceres, cartílag de perforació, amb danys que poden provocar la necessitat de cirurgia plàstica . La hiperactivació del sistema cardiovascular, juntament amb la vasoconstricció causada per la cocaïna, són la causa de l’ atac cardíac i l’ ictus .

La cocaïna, però, produeix principalment danys psíquics; el consum prolongat, de fet, condueix a una modificació progressiva dels trets de la personalitat en un sentit paranoic : preval la sospita, la irritabilitat, la sensació d’estar en un entorn hostil, fins a, de vegades, al deliri paranoic. De fet, la cocaïna bloqueja la reabsorció de noradrenalina i dopamina , provocant un excés de disponibilitat d’aquestes substàncies excitants, que poden alterar el funcionament del cervell provocant trastorns que sovint no es distingeixen dels causats per una psicosi. L’addicte a la cocaïna està convençut que l’espionen, el persegueixen, el seu estat d’ànim és disfòric, en alguns casos té al·lucinacions (percepció típica de les xinxes que corren per la pell, les " xinxes de cocaïna " o al·lucinacions visuals anomenades " enlluernament de la neu ").

Els atacs de pànic i un estat de depressió profunda, que pot durar unes quantes setmanes, són freqüents. Viouslybviament, la reacció pot estar influenciada per diversos factors i, tot i que l’ús d’aquest medicament condueix quasi sempre a canvis en el comportament de l’usuari, hi ha casos en què, tot i que no hi ha depressió ni atacs de pànic, s’observa una accentuació dels trets. condicions patològiques del propi subjecte.

La cocaïna es distingeix d’altres substàncies psicotròpiques per l’alta sensació d’adaptació que indueix en el subjecte que la porta als ritmes d’activitat psicofísica propis de la societat postindustrial i pel seu enorme grau de difusió a les societats occidentals. El tràfic d'aquesta substància constitueix una veu important de l'economia mundial.

Teràpia de desintoxicació

La invenció farmacològica per a l’addicció a la cocaïna té dues fases: la desintoxicació i el manteniment

La desintoxicació de la cocaïna és pràcticament lliure de risc per als hospitalitzats o no. La bromocriptina és capaç d’eliminar els símptomes de privació i anhel quan s’administra durant un període de set dies. La dosi inicial és: bromocriptina 0,5 mg comprimit 1/2 comprimit reduïda durant un període de set a deu dies. Es poden utilitzar altres medicaments, com ara modafinil , desipramina o amantadina , en lloc de fer-ho o en combinació amb bromocriptina.

Després de la desintoxicació, el procés de recuperació es pot ajudar mitjançant un règim de medicaments; Topiramat 100 mg tid po o Bupropion 150 mg bid po poden reduir les ganes de cocaïna amb cura. Per reduir els efectes causats per raons psicològiques o ambientals, el baclofè de 25 mg a 50 mg de tid és molt eficaç.

Factors predispositius

Alguns estudis han demostrat que el fumar cigarrets o la nicotina té un efecte sobre el cervell que predispon l'addicció a la cocaïna [40] [41] .

Nota

  1. ^ P. Li, K. Zhao, S. Deng, DW Landry, Helv. Chim. Acta 82, 85 (1999)
  2. ^ a b C. Pomara, T. Cassano i S. D'Errico, dades disponibles sobre l'extensió del consum i dependència de cocaïna: bioquímica, efectes farmacològics i càrrega global de la malaltia dels consumidors de cocaïna , a Current Medicinal Chemistry , vol. 19, núm. 33, 2012, pàgs. 5647-5657, DOI : 10.2174 / 092986712803988811 . Consultat el 8 de setembre de 2020 .
  3. Laurent Karila, Rim Zarmdini i Aymeric Petit, [Addicció a la cocaïna: dades actuals del metge] , a Presse Medicale (París, França: 1983) , vol. 43, núm. 1, 2014-01, pàgs. 9-17, DOI : 10.1016 / j.lpm.2013.01.069 . Consultat el 8 de setembre de 2020 .
  4. ^ a b c d Janice L. Zimmerman, Intoxicació per cocaïna , a Critical Care Clinics , vol. 28, núm. 4, 2012-10, pàgs. 517-526, DOI : 10.1016 / j.ccc.2012.07.003 . Consultat el 8 de setembre de 2020 .
  5. ^ a b Nicholas J. Connors i Robert S. Hoffman, Tractaments experimentals per a la toxicitat de la cocaïna: una transició difícil al llit , a The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , vol. 347, n. 2, 2013-11, pp. 251-257, DOI : 10.1124 / jpet.113.206383 . Consultat el 8 de setembre de 2020 .
  6. DL Cowen, WH Helfand, "La història de la farmàcia - Volum 2", Momento Medico, Salerno 1990
  7. ^ (EN) Rachel A. Goldstein, Carol DesLauriers i Anthony Burda, Cocaine: history, social implications, and toxicity: a review , a Seminars in Diagnostic Pathology, vol. 26, n. 1, 1 de febrer de 2009, pp. 10-17, DOI : 10.1053 / j.semdp.2008.12.001 . Consultat el 2 de juny de 2017 .
  8. Vi Mariani, cocaïna i Coca Cola , a percorsidivino.blogspot.it . Consultat el 2 de juny de 2017 .
  9. Andrzej Grzybowski, [La història de la cocaïna en medicina i la seva importància per al descobriment de les diferents formes d'anestèsia] , a Klinika Oczna , vol. 109, núm. 1-3, 2007, pàg. 101-105. Consultat el 2 de juny de 2017 .
  10. ^ (EN) OEDT | Butlletí estadístic 2009: Taula PPP-7: Puresa de productes de cocaïna al detall, 2007. Part (i) Puresa mínima, màxima, mitjana i modal (típica) registrada (percentatge) a www.emcdda.europa.eu . Consultat el 2 de juny de 2017 .
  11. ^ (EN) Institut Nacional sobre Abús de Drogues, Com produeix la cocaïna els seus efectes? . Consultat el 2 de juny de 2017 .
  12. ^ (EN) Els receptors Sigma juguen un paper en la supressió del sistema immunitari induït per la cocaïna , a ScienceDaily. Consultat el 2 de juny de 2017 .
  13. ^ Leonard L. Howell i Kathryn A. Cunningham, interaccions del receptor de serotonina 5-HT2 amb funció dopamina: implicacions per a la terapèutica en el trastorn del consum de cocaïna , a Pharmacological Reviews , vol. 67, núm. 1, 2015, pp. 176-197, DOI : 10.1124 / pr.114.009514 . Consultat el 2 de juny de 2017 .
  14. Javier Lluch, Marta Rodríguez-Arias i María A. Aguilar, Paper dels receptors de dopamina i glutamat en els efectes socials induïts per la cocaïna en ratolins masculins OF1 aïllats i agrupats , a Farmacologia, Bioquímica i Comportament , vol. 82, núm. 3, novembre de 2005, pp. 478-487, DOI : 10.1016 / j.pbb.2005.10.003 . Consultat el 2 de juny de 2017 .
  15. RA Wise, Mecanismes neuronals de l'acció de reforç de la cocaïna , a la monografia de recerca NIDA , vol. 50, 1984, pàgs. 15-33. Consultat el 2 de juny de 2017 .
  16. RA Wise i MA Bozarth, Mecanismes cerebrals de recompensa de drogues i eufòria , a Medicina psiquiàtrica , vol. 3, núm. 4, 1985, pàgs. 445-460. URL consultato il 2 giugno 2017 .
  17. ^ William B. Siesser, Benjamin D. Sachs e Amy J. Ramsey,Chronic SSRI Treatment Exacerbates Serotonin Deficiency in Humanized Tph2 Mutant Mice , in ACS Chemical Neuroscience , vol. 4, n. 1, 1º ottobre 2012, pp. 84-88, DOI : 10.1021/cn300127h , PMC 3547473 . URL consultato il 2 giugno 2017 .
  18. ^ Rebecca L. Cole, Christine Konradi e James Douglass, Neuronal Adaptation to Amphetamine and Dopamine: Molecular Mechanisms of Prodynorphin Gene Regulation in Rat Striatum , in Neuron , vol. 14, n. 4, April 1995, pp. 813-823. URL consultato il 2 giugno 2017 .
  19. ^ Eric J. Nestler, The Neurobiology of Cocaine Addiction , in Science & Practice Perspectives , vol. 3, n. 1, 2005-12, pp. 4-10. URL consultato il 2 giugno 2017 .
  20. ^ World Health Organization., International medical guide for ships : including the ship's medicine chest. , 3rd ed, World Health Organization, 2007, ISBN 978-92-4-154720-8 , OCLC 225912395 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  21. ^ Joseph H. Donroe e Jeanette M. Tetrault, Substance Use, Intoxication, and Withdrawal in the Critical Care Setting , in Critical Care Clinics , vol. 33, n. 3, 2017-07, pp. 543-558, DOI : 10.1016/j.ccc.2017.03.003 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  22. ^ Lowinson, Joyce H., Substance abuse : a comprehensive textbook , 4th ed, Lippincott Williams & Wilkins, 2005, ISBN 0-7817-3474-6 , OCLC 56214178 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  23. ^ Ofer Havakuk, Shereif H. Rezkalla e Robert A. Kloner, The Cardiovascular Effects of Cocaine , in Journal of the American College of Cardiology , vol. 70, n. 1, 4 luglio 2017, pp. 101-113, DOI : 10.1016/j.jacc.2017.05.014 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  24. ^ L. Sordo, BI Indave e G. Barrio, Cocaine use and risk of stroke: a systematic review , in Drug and Alcohol Dependence , vol. 142, 1º settembre 2014, pp. 1-13, DOI : 10.1016/j.drugalcdep.2014.06.041 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  25. ^ DJ Trozak e WM Gould, Cocaine abuse and connective tissue disease , in Journal of the American Academy of Dermatology , vol. 10, n. 3, 1984-03, p. 525, DOI : 10.1016/s0190-9622(84)80112-7 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  26. ^ Tomáš Takáč, Bohuš Obert e Jakub Rolčík, Improvement of adventitious root formation in flax using hydrogen peroxide , in New Biotechnology , vol. 33, 5 Pt B, 25 settembre 2016, pp. 728-734, DOI : 10.1016/j.nbt.2016.02.008 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  27. ^ PM Moore e B. Richardson, Neurology of the vasculitides and connective tissue diseases , in Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry , vol. 65, n. 1, 1998-07, pp. 10-22, DOI : 10.1136/jnnp.65.1.10 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  28. ^ Jared A. Jaffe e Paul L. Kimmel, Chronic nephropathies of cocaine and heroin abuse: a critical review , in Clinical journal of the American Society of Nephrology: CJASN , vol. 1, n. 4, 2006-07, pp. 655-667, DOI : 10.2215/CJN.00300106 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  29. ^ FJ van der Woude, Cocaine use and kidney damage , in Nephrology, Dialysis, Transplantation: Official Publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association , vol. 15, n. 3, 2000-03, pp. 299-301, DOI : 10.1093/ndt/15.3.299 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  30. ^ Filmato audio Giovanni Serpelloni, Dipartimento per le politiche antidroga , Lesioni distruttive facciali indotte dall'uso di cocaina (Video completo) , su YouTube , 22 giugno 2011. URL consultato il 2 febbraio 2014 .
  31. ^ a b Zhao, Wei,, Mechanisms mediating sex differences in the effects of cocaine , ISBN 978-0-549-99458-9 , OCLC 1159329585 . URL consultato il 7 settembre 2020 .
  32. ^ World Health Organization., Neuroscience of psychoactive substance use and dependence , World Health Organization, 2004, ISBN 1-4175-2628-9 , OCLC 56066741 . URL consultato il 7 settembre 2020 .
  33. ^ Michael E O'Leary e Jules C Hancox, Role of voltage-gated sodium, potassium and calcium channels in the development of cocaine-associated cardiac arrhythmias , in British Journal of Clinical Pharmacology , vol. 69, n. 5, 2010-5, pp. 427-442, DOI : 10.1111/j.1365-2125.2010.03629.x . URL consultato il 7 settembre 2020 .
  34. ^ Hoffman, Barbara L.,, Schorge, John O., e Bradshaw, Karen D.,, Williams gynecology , Third edition, ISBN 978-0-07-184908-1 , OCLC 921240473 . URL consultato il 7 settembre 2020 .
  35. ^ Cunningham, F. Gary,, Williams obstetrics , 25th edition, ISBN 978-1-259-64432-0 , OCLC 986236927 . URL consultato il 7 settembre 2020 .
  36. ^ Moore MR, McColl KEL, University of Glasgow, 1991
  37. ^ DRONET Sostanze
  38. ^ Nizzoli e Pissacroia "Trattato completo degli abusi e delle dipendenze", Piccin, 2004, p.800. ( Trattato completo degli abusi e delle dipendenze - Umberto Nizzoli - Google Libri )
  39. ^ ( EN ) Neural degeneration following chronic stimulant abuse reveals a weak link in brain, fasciculus retroflexus, implying the loss of forebrain control circuitry , su ResearchGate . URL consultato l'8 ottobre 2017 .
  40. ^ Huang Y.,Kandel D.,Kandel E.,Levine A., Nicotine primes the effect of cocaine on the induction of LTP in the amygdala ,2013, in Neuropharmacology, 74, pp 126-172
  41. ^ Eric Kandel ,Denise Kandel, A molecular basis for nicotine as a gatewey drug , 2014, in New England Journal of Medicine, 371, pp 932-943

Bibliografia

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autorità Thesaurus BNCF 29631 · LCCN ( EN ) sh85027558 · GND ( DE ) 4128249-8 · BNF ( FR ) cb11967516j (data) · BNE ( ES ) XX526370 (data) · NDL ( EN , JA ) 00575600