Henry Hallett Dale

De la Viquipèdia, l'enciclopèdia lliure.
Saltar a la navegació Saltar a la cerca

“El gran que ha estat la seva contribució a la teràpia a tot el món és absolutament impossible de precisar o mesurar. Això es deu en gran part a l’habilitat persuasió de Dale que, en lloc de confusió, ha portat ordre i cooperació en un camp on els prejudicis nacionals de vegades són tan capaços d’entorpir un acord com generalment [passa] en política. [1] "

( Joshua Harold Burn )
Henry Hallet Dale
Medalla del Premi Nobel Premi Nobel de Medicina 1936

Sir Henry Hallet Dale ( Londres , 9 de juny de 1875 - Cambridge , 23 de juliol de 1968 ) va ser un neuròleg britànic , premi Nobel de medicina el 1936 pels seus estudis sobre la transmissió dels impulsos nerviosos a través dels neurotransmissors . Va compartir el premi amb Otto Loewi . [2]

Biografia

Henry Hallett Dale al seu estudi.
Henry Hallett Dale el 1904.

Henry Hallett Dale va néixer a Islington , un districte de Londres, el 9 de juny de 1875 de Charles James Dale, un fabricant de ceràmica de Staffordshire , i de Frances Anne Hallett, filla d'un fabricant de mobles. És el tercer de set fills, un dels quals, Benjamin Dale, el més jove, es convertiria més tard en compositor i professor de la Royal Academy of Music .

Els anys a Cambridge i Londres

De jove, Dale va estudiar al Tollington Park College . A la Conferència Metodista Wesleyana de 1891 , el pare de Dale, membre, es troba amb l’eminent erudit bíblic William Fiddian Moulton , director de la Leys School de Cambridge (una nova institució metodista), que va conèixer el talent i els èxits del jove Dale, temes a una sèrie de proves d’avaluació que el jove estudiant supera d’una manera excel·lent que li permet guanyar una beca per assistir a la seva escola. [3]

El 1898 es va llicenciar en Ciències Naturals , especialitat en Fisiologia i Zoologia , al Trinity College de Cambridge. Va romandre a Cambridge dos anys més abans d'assistir a l'Hospital St. Bartholomew's , Londres, durant la part clínica del curs de Medicina , i al mateix temps va treballar al laboratori de Fisiologia amb John Newport Langley . Aquí es va formar sota la influència estimulant de Walter Holbrook Gaskell i Elizabeth Garrett Anderson i el 1900 , als 24 anys, va publicar el seu primer article científic al Journal of Physiology . [4]

El 1903 es va llicenciar en química a Cambridge i el 1904 es va casar amb Ellen Harriet Hallett , la seva cosina primera, i la seva filla gran, Alison Sarah, es va casar amb Alexander Robertus Todd , que va rebre el premi Nobel de química el 1957 . [5]

Del 1904 al 1914 va treballar com a farmacòleg als Wellcome Research Laboratories , on el 1909 va descobrir l' acció oxitòcica de l' extracte hipòfisi . La seva investigació es basa en una anàlisi exacta dels alcaloides farmacològics de l' ergot i un estudi dels efectes que es van produir accidentalment de la tiramina i la histamina . El seu treball sobre l'acció de la histamina conduirà posteriorment a estudis sobre anafilaxi i condicions de xoc . [5]

Mentrestant, continua el seu curs d’estudis de Medicina, que acaba amb la graduació el 1909 i l’obtenció de la beca George Henry Lewes en Fisiologia, que li permetrà iniciar una investigació coordinada pel professor Ernest Henry Starling al University College de Londres . És aquí on coneix Otto Loewi [6] , que demostra que l' acetilcolina actua com a missatger entre els nervis i els òrgans . [5]

En els darrers anys ja se sap que la transmissió de senyals des del sistema nerviós té lloc mitjançant impulsos elèctrics, però encara no està clar si els productes químics també participen en aquest procés. El 1914 Dale descobreix que l' acetilcolina és capaç d'estimular certes parts del sistema nerviós, per exemple el sistema parasimpàtic , i que té un efecte inhibidor sobre l'activitat cardíaca i altres funcions orgàniques. [7]

Posteriorment, Dale, juntament amb altres investigadors, perfeccionarà la comprensió del paper de l'acetilcolina com a mediador químic del sistema nerviós; aquests estudis permetran a Dale i Loewi guanyar el 1936 el Premi Nobel de Fisiologia o Medicina. [5]

Durant el 1914 es va traslladar als laboratoris del Medical Research Council , situat al districte de Hampstead , al nord de Londres [8] , primer com a membre del personal científic i, a partir del 1928 , com a director del mateix Institut que, mentrestant, va esdevenir l' Institut Nacional d'Investigacions Mèdiques (NIMR) . Va ocupar aquest càrrec fins al 1942 , quan es va convertir en professor de química i director del laboratori Davy-Faraday de la Royal Institution de Londres. [5]

Ellen Harriet Hallett i Sir Henry Hallett Dale.

Activitats extraacadèmiques

El 1914 va ser elegit membre de la Royal Society i va ocupar el paper de secretari del 1925 al 1935 . Durant la Segona Guerra Mundial va participar en diversos comitès consultius del govern de Sa Majestat , va ser nomenat cavaller el 1932 i designat a l' Orde del Mèrit el 1944 . [9] Del 1945 al 1949 va ocupar el càrrec de president del comitè de postguerra sobre l'aplicació de la física nuclear en medicina i niologia . En una ressenya escrita el 1951 sobre un llibre sobre la segona bomba atòmica llançada sobre Nagasaki , escriu:

"Comencem a parlar casualment, gairebé amb ironia, de la possibilitat d'una bomba d'hidrogen que, amb el seu radi incalculable i el seu poder de devastació, no serveix per a cap propòsit visible o concebible de pau, sinó només per la destrucció. Incommensurable o l'amenaça de això. […] [Només] un ressorgiment general de les idees humanes pot aturar el món, ara a la vora. [10] "

Des de 1946 es dedica a l'administració del Wellcome Trust , una organització no governamental que s'ocupa de buscar fons per a la investigació mèdica i beques en medicina. [5]

Des dels estudis sobre l'ergot fins al premi Nobel

Els alcaloides de l'ergot

Claviceps purpurea (Ergot) a l'orella de sègol.

Durant segles, un líquid extret del fong de l' ergot es va utilitzar en obstetrícia per estimular les contraccions de l' úter de l'embaràs. [11] Ja s'havien aïllat diversos alcaloides d'aquest extracte i es va afirmar que un d'ells era el seu ingredient actiu : l' ergotina . No obstant això, cap alcaloide de l'ergot no era tan potent com l'extracte líquid (el fitocomplex ) i quan Dale arriba a la cita de Wellcome Laboratories, Sir Henry Wellcome li demana que resolgui el problema [12] i que determini la quantitat d' adrenalina present en una mostra. de glàndules suprarenals seques. [4] De fet, la part medul·lar de la suprarenal segrega grans quantitats d'adrenalina després de l'activació.

Dale injecta la mostra d’adrenalina a un gat ja tractat amb alcaloides de l’ergot per a experiments de control i, per a la seva sorpresa, nota una caiguda de la pressió arterial en lloc d’un augment de la mateixa, però, a causa de la inexperiència, culpa la fallada de la mostra de la fallada. de l’experiment. La setmana següent, repetint els experiments amb detall, va obtenir els mateixos resultats. [13] Així, descobreix que els alcaloides de l'ergot són agents bloquejants α-adrenèrgics , inhibint així els receptors d' adrenalina de manera competitiva per obtenir una semblança estructural, provocant així una disminució de la pressió; per aquest motiu s’utilitzen com a fàrmacs antihipertensius . [14]

El 1935, el veritable ingredient actiu de l'ergot, l' ergometrina o l' ergonovina va ser aïllat per un col·laborador de Dale, Harold Ward Dudley . Aquest ingredient actiu encara s’utilitza avui per regular les contraccions postpart .[15]

Histamina i els seus efectes

El 1910 George Barger i Dale, treballant en un extracte d' ergot , van descobrir que una substància que conté, posteriorment anomenada histamina , té un efecte estimulant directe sobre el múscul llis , especialment l' úter i els bronquíols . També demostren que aquesta substància provoca una caiguda general de la pressió arterial i que una injecció d’aquesta causa molts dels símptomes del xoc anafilàctic . El 1911 , després d’haver aïllat la histamina de la paret intestinal , són els primers a demostrar la seva presència en els teixits animals. No es faran més estudis sobre això fins a l’esclat de la Primera Guerra Mundial , quan el problema del xoc traumàtic esdevé de gran importància.[15]

Entre 1918 i 1919 Dale, juntament amb Alfred Newton Richards i Sir Patrick Playfair Laidlaw , van demostrar que petites dosis d'histamina causen constricció de les artèries i una dilatació general dels capil·lars , mentre que dosis grans provoquen una dilatació general de les venes i capil·lars, plasma exsudat de vasos petits, disminució de la temperatura corporal i insuficiència respiratòria (o depressió). [16] Aquests aspectes, gairebé idèntics als que es troben en el xoc anafilàctic, portaran a Dale, en un estudi posterior, a observar que la dosi d'histamina necessària per produir aquesta afecció és molt menor després d'una hemorràgia . El 1919 és evident que la histamina es produeix com a resultat del dany als teixits; en canvi, encara no és evident que sigui secretada per cèl·lules somàtiques , descobertes per Dale i els seus col·laboradors el 1927 , demostrant que normalment està present en quantitats considerables als pulmons i al fetge . Aquests descobriments seran de gran importància pràctica en cirurgia .[15]

Sir Henry Hallett Dale amb membres del seu personal als Wellcome Physiological Research Laboratories el 1914.

Una altra línia d’estudis, el 1913 , va portar Dale a tractar un conillet d’índies amb sèrum immunitari equí ( sèrum heteròleg o antiser ) contra la toxina difteriosa i a detectar una certa hipersensibilitat de l’ úter aïllat. Els sèrums immunes es produïen generalment mitjançant la immunització d’ animals sans amb antígens adequats i s’injectaven en un individu no vacunat per immunitzar-lo passivament. Més tard, Dale descobreix que el mateix conillet d’índies es feia servir prèviament per a l’anàlisi de l’ antitoxina de la diftèria i, després d’aquesta observació, és capaç d’induir tots els efectes de l’anafilaxi en el múscul llis (uterí) del conillet d’índies. De fet, l’anafilaxi és causada per la hipersensibilitat tipus I (o reaginica), un efecte indesitjable freqüent dels sèrums immunes. [17]

El 1922 Dale i Charles Halliley Kellaway demostren que el fenomen de l’anafilaxi es desencadena mitjançant la unió de l’ anticòs a la cèl·lula , que estimula aquest darrer ( mastòcit ) per alliberar diverses substàncies, com la histamina, que causen inflamació . [18] L'ús modern de fàrmacs antihistamínics deriva essencialment del treball de Dale sobre aquesta molècula .

El descobriment de la transmissió química dels impulsos nerviosos

Sir Henry Hallett Dale i Otto Loewi.
Diploma del Premi Nobel.

Fins als anys vint del segle XIX es desconeix la manera com un pols, transmès de nervi a múscul, a causa de la contracció d’aquest últim. El 1904 Thomas Renton Elliott , un amic de Dale's a Cambridge, afirma, com a resultat de la seva investigació, que les fibres nervioses simpàtiques poden actuar sobre músculs i glàndules simples alliberant una substància al seu final: l'adrenalina. [19]

El 1914 Dale nota una activitat inusual en un extracte d'ergot; un dels seus col·laboradors, Arthur James Ewins , va aïllar el principi actiu responsable d’aquests efectes, que posteriorment es va verificar que era acetilcolina. [20] Dale demostra més tard que l'acció de l'acetilcolina sobre els músculs i les glàndules normals és molt similar a la causada per l'estimulació del sistema nerviós parasimpàtic. Aquestes observacions no tenen cap impacte directe en el moment, ja que no hi ha evidències clares de la presència d'aquesta molècula al cos animal.[15]

El 1921 Otto Loewi, després d’una sèrie d’experiments, demostra que la desacceleració del batec del cor de les granotes, causada per l’ estimulació del nervi vag , es deu a l’alliberament d’una substància química. [20] Sospita que aquesta última pot ser acetilcolina, però amb cautela l'anomena substància vagal , fins que dos dels col·legues de Dale, el 1933 , confirmen aquesta hipòtesi. Aquests experiments aclareixen com els impulsos nerviosos poden actuar sobre el cor mitjançant la transmissió química. Durant la dècada de 1930, Dale i els seus col·laboradors van demostrar que l'acetilcolina és present a les terminacions nervioses parasimpàtiques dels animals com a producte alliberat per les fibres nervioses i que és destruït ràpidament per una esterasa .[15]

En conseqüència, Dale i els seus col·legues es dediquen a entendre què és el transmissor químic en el cas d’un múscul voluntari . Aquest problema tècnicament més complex es va resoldre el 1936 quan es va demostrar que l'acetilcolina també era present a la placa final de la fibra del motor ( 10 × 10 −15 g ) que produeix la seva contracció. Així, s'ha demostrat definitivament la transmissió química de l'impuls nerviós i el seu mode d'acció, tant en el sistema nerviós parasimpàtic com en el sistema nerviós somàtic (voluntari) .[15]

Distincions [21]

Membre de la Royal Society: cinta uniforme ordinària Membre de la Royal Society
- 1914
la imatge de la cinta encara no és present Medalla Reial [22]
- 1924
Premi Nobel de Fisiologia o Medicina: cinta uniforme ordinària Premi Nobel de Fisiologia o Medicina
" El descobriment del mecanisme de transmissió dels impulsos nerviosos "
- 1936
la imatge de la cinta encara no és present Medalla Copley [23]
- 1937
President de la Royal Society: cinta uniforme ordinària President de la Royal Society
- 1940 - 1945
la imatge de la cinta encara no és present President del Comitè Científic Assessor del Gabinet de Guerra
- 1940 - 1945
Cavaller de la Gran Creu de l'Ordre de l'Imperi Britànic: cinta per a uniforme normal Cavaller de la Gran Creu de l'Ordre de l'Imperi Britànic
- 1943
Membre de l'Orde del Mèrit del Regne Unit: cinta uniforme ordinària Membre de l'Orde del Mèrit del Regne Unit
- 8 de juny de 1944
Gran Creu de l'Orde de la Corona (Bèlgica): cinta per a uniforme ordinari Gran Creu de l'Orde de la Corona (Bèlgica)
- 1944
la imatge de la cinta encara no és present President de l'Associació Britànica per a l'Avançament de la Ciència
- 1946 - 1947
Medal of Freedom [5]: cinta per a uniforme ordinari Medalla de la Llibertat [5]
- 1947
la imatge de la cinta encara no és present President de la Royal Society of Medicine
- 1948 - 1950
la imatge de la cinta encara no és present President del British Council
- 1950 - 1955
Membre de l'Ordre pour le Mérite (Alemanya occidental): cinta per a uniforme normal Membre de l'Ordre pour le Mérite (Alemanya occidental)
- 1955

Agraïments

La Dona Dona.

Hi ha nombrosos signes de reconeixement cap a Sir Henry Hallett Dale. El 1956, el Wellcome Trust va batejar un vaixell de recerca donat a la Unitat del Consell d'Investigacions Mèdiques de Fajara , que ara navega pel riu Gàmbia : el Lady Dale . El 1959 la Societat d’ Endocrinologia va crear una medalla en honor seu, la medalla Dale . El 1961 , la Royal Society va establir la càtedra de recerca Henry Dale . [21]

Obres

Nota

  1. Feldberg, "Henry Hallett Dale, 1875-1968" op. cit., pàgines 7-8.
  2. ^ Vegeu Nobelprize .
  3. ^ Vegeu The Royal Society Publishing .
  4. ^ a b Feldberg, "Henry Hallett Dale, 1875-1968" op. cit., pàgines 2.
  5. ^ a b c d e f g Vegeu Nobelprize .
  6. Loewi, Salut a Henry Hallett Dale , op. cit., pàgines 1356.
  7. ^ Vegeu Nobelprize .
  8. ^ Vegeu MRC Medical Research Institute .
  9. Feldberg, "Henry Hallett Dale, 1875-1968" op. cit., pàgines 1.
  10. ^ Dale, "Què significava Nagasaki" op. cit., pàgines 25.
  11. Lee, "La història de l'ergot de sègol (Claviceps purpurea) II: 1900-1940", op. cit., pàgines 367.
  12. ^ Enciclopèdia .
  13. Feldberg, "Henry Hallett Dale, 1875-1968" op. cit., pàgines 2-3.
  14. Clementi, Fumagalli, "Farmacologia general i molecular", op. cit., pàgines 424.
  15. ^ a b c d e f Vegeu Enciclopèdia .
  16. ^ Young, "Histamine and Sir Henry Dale" op. cit., pàgines 91.
  17. Carlone, Pompeia, "Microbiologia farmacèutica", op. cit., pàgines 315-318.
  18. Solomon, Berg, Martin, "Biology", op. cit., pàgines 987.
  19. ^ Vegeu AnimalResearch .
  20. ^ a b Greer, "Henry Hallett Dale" op. cit., pàgines 1.
  21. ^ a b Feldberg, "Henry Hallett Dale, 1875-1968" op. cit., pàgines 1-2.
  22. ^ Vegeu el vostre diccionari .
  23. ^ Vegeu Nobelprizewinners .

Bibliografia

Articles relacionats

Altres projectes

Enllaços externs

Controllo di autorità VIAF ( EN ) 100982373 · ISNI ( EN ) 0000 0000 8403 8153 · LCCN ( EN ) n88626554 · GND ( DE ) 127457216 · BNF ( FR ) cb13568430n (data) · NLA ( EN ) 48864147 · BAV ( EN ) 495/261148 · WorldCat Identities ( EN ) lccn-n88626554